减肥，永恒话题，需求广泛，5个周围朋友中3个就有减肥需求。减肥，过程痛苦，效果差强，3个减肥者中2个就有这种体会。减肥的秘诀什么是减肥成功的秘诀？不用说，控制饮食，强化运动（管住嘴，迈开腿）。为什么减肥难以成功？也不用细说，各有各的理由。总之，个人饮食和运动习惯难以改变；纵使改变，更难以持续。既然个人难以维持减肥秘诀，那么市面上就有很多产品来帮您了。运动的就有站立式甩脂机、腹部按摩器等。不用您运动，机器帮您就行。因为各种附带效果显而易见，本人不作推荐。市面上还常见有各种减肥茶、日本酵素等，效果个体差异较大，部分含有违禁药物，在此也不作推荐。饮食的有代餐食品、减肥餐、减肥营养棒等，通过限制总热量摄入达到减重效果。还有生酮饮食、低碳水化合物饮食等饮食方案。这些不在今天讨论范围内。不用说，也是难以长期坚持。药物方面，目前国内批准的用于减肥的药物就是奥利司他，通过抑制餐后脂肪的吸收来减肥。很多朋友在用，还是有一定减重效果的。好几次陪朋友走路时，朋友急着找厕所的样子，这个印象深刻呀。个人认为奥利司他对肠道菌群环境还是有很大影响的，并且也影响着脂溶性维生素的吸收。利拉鲁肽-减肥者的“新希望”坊间也有用二甲双胍和利拉鲁肽的。这两者都是糖尿病治疗相关药物。先说二甲双胍。有些女性，服用二甲双胍后，体重减了10-20kg。但很多人服用后，前期还能减1-2kg，后期效果就不明显了。这可能与多囊卵巢综合征有关。二甲双胍用于治疗多囊卵巢综合征及其肥胖症状还是很有效的。重点说说利拉鲁肽吧。利拉鲁肽，控制糖尿病的药物，年年底被美国FDA批准成为唯一一个用于减肥的针剂。利拉鲁肽的效果究竟如何呢？先低热量饮食，后利拉鲁肽+中高强度运动看看最新在NEJM上发表的文献研究成果吧（5月6日online）。该文献研究对象为体质指数（体重kg除以身高m的平方）在32-43kg/m2之间，没有糖尿病的肥胖成人。所有研究对象在干预前先进行8周低热量饮食（kcal/d），体重平均降低13.1kg。随机分为4组。干预时间为1年。利拉鲁肽为3mg/d皮下注射。中高强度运动指每周分钟中等强度有氧运动或75分钟高强度有氧运动。可见与安慰剂相比，利拉鲁肽还能在饮食减重13.1kg的基础上再减重6.8kg左右。加上运动，前后一共可以减重22.6kg左右。1年的减重趋势可见，各组研究对象在后期体重均有上升趋势。52周时，单纯利拉鲁肽组体重逐步升高到干预前低热量饮食控制时的水平，但仍明显优于安慰剂组。总体认为利拉鲁肽有助于减肥，还改善血脂、血糖水平。利拉鲁肽主要是通过抑制食欲实现的。注射利拉鲁肽后普遍会有明显的食欲减退。当然，利拉鲁肽主要副作用是恶心、呕吐等胃肠道症状，此外还会升高静息心率。如果事先不通过低热量饮食降低体重，利拉鲁肽的减重效果如何呢？年7月在NEJM上发表的一篇文献，纳入体质指数30kg/m2或27kg/m2且患有高血脂或高血压的非糖尿病成人，随机分为2组。干预时间为1年。利拉鲁肽为3mg/d皮下注射。1年干预结束时，利拉鲁肽组平均减重8.4kg。亚组分析可见利拉鲁肽在血糖正常和糖尿病前期患者中均有很好的减重效果。并且，体重越重者（体质指数40kg/m2），利拉鲁肽减重效果越弱。注意利拉鲁肽是在使用40周左右时体重减重达到稳定状态。现在有部分人减肥心态比较急躁，使用后1-2个月感觉效果不明显就放弃。看样子是不可取的。使用利拉鲁肽超过1年，效果会如何呢？Lancet上的这篇文献将上述研究延长至3年。持续给予利拉鲁肽3年，相对对照组，体重下降了4.6kg(3.9kg,5.3kg)。利用利拉鲁肽减肥，剂量如何选择？利拉鲁肽和奥利司他比较，哪个减肥效果更好？Lancet上的这篇文献回答了这个问题。该文献选择了体质指数在30-40kg/m2之间的非糖尿病者。所有研究对象分为利拉鲁肽1.2mg/d，1.8mg/d，2.4mg/d，3.0mg/d组，奥利司他组（mg/次，3次/日），以及安慰剂组。所有研究对象干预20周，并同时进行kcal/日的热量限制饮食，且增加运动量。干预20周后，利拉鲁肽1.2mg,1.8mg,2.4mg,3.0mg组体重分别下降4.8kg，5.5kg，6.3kg，7.2kg，奥利司他组体重下降4.1kg。利拉鲁肽2.4mg和3.0mg减重效果优于奥利司他。结果可见利拉鲁肽是剂量依赖性的体重降低。3.0mg/d的利拉鲁肽注射能达到最佳减重效果。但随着剂量的增加，恶心、呕吐等不良反应发生率逐渐增加。利拉鲁肽减肥存在的现实困难总结上述研究，可以认为利拉鲁肽3.0mg/d皮下注射，可以降低体重，这种减重效果一般在使用10个月时达到稳定状态。如伴随着饮食的控制和运动的改善，可以更显著地降低体重。并且，利用利拉鲁肽还能够改善血压、血脂、血糖水平，降低糖尿病发病风险。然后，利拉鲁肽3.0mg/d的剂量已然超过目前糖尿病患者使用剂量（1.8mg/d）。并且，利拉鲁肽价格不菲（元/支进入国家医保，限定于糖尿病患者使用），关键还需要每日皮下注射，还是比较繁琐的。未来减重的展望诺和诺德新近开发了索马鲁肽，只用每周注射一次。文献报道减重和降糖效果优于利拉鲁肽和其他类似药物（在此不再细述）。还有口服制剂，降糖效果也不劣于利拉鲁肽。澳大利亚一研究团队5月11日在NatureCommunications发表的研究揭示了一种新的减肥策略。使用一种调节脂肪代谢的抑制性化合物BIBO，可以使得高脂饮食的小鼠体重增加幅度降低40%，并且能够提高脂肪组织能量消耗。如果该研究成果在人类试验中能顺利转化的话，美食爱好者有希望在不用管住嘴的情况下，愉快地享受美食了。参考文献：1.LundgrenJR,JanusC,JensenSBK,JuhlCR,OlsenLM,ChristensenRM,SvaneMS,BandholmT,Bojsen-MollerKN,BlondMB,JensenJB,StallknechtBM,HolstJJ,MadsbadS,TorekovSS.HealthyWeightLossMaintenancewithExercise,Liraglutide,orBothCombined.NEnglJMed;(18):-.2.Pi-SunyerX,AstrupA,FujiokaK,GreenwayF,HalpernA,KrempfM,LauDC,leRouxCW,ViolanteOrtizR,JensenCB,WildingJP,ObesityS,PrediabetesNNSG.ARandomized,ControlledTrialof3.0mgofLiraglutideinWeightManagement.NEnglJMed;(1):11-22.3.leRouxCW,AstrupA,FujiokaK,GreenwayF,LauDCW,VanGaalL,OrtizRV,WildingJPH,SkjothTV,ManningLS,Pi-SunyerX,GroupSOPN-S.3yearsofliraglutideversusplacebofortype2diabetesriskreductionandweightmanagementinindividualswithprediabetes:arandomised,double-blindtrial.Lancet;():-.4.YanC,ZengT,LeeK,NobisM,LohK,GouL,XiaZ,GaoZ,BensellamM,HughesW,LauJ,ZhangL,IpCK,EnriquezR,GaoH,WangQP,WuQ,HaighJJ,LaybuttDR,TimpsonP,HerzogH,ShiYC.Peripheral-specificY1receptorantagonismincreasesthermogenesisandprotectsagainstdiet-inducedobesity.NatCommun;12(1):.毛古